Naše studie ukazuje, že Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi vykazuje protinádorové vlastnosti na buňkách osteosarkomu in vitro.Bylo zjištěno, že Ganoderma lucidum inhibuje růst a migraci buněk rakoviny prsu potlačením signalizace Wnt/β-catenin.Potlačuje rakovinu plic narušením fokálních adhezí a indukcí degradace slimáků zprostředkované MDM2.Ganoderma lucidum inhibuje rakovinu prsu prostřednictvím downregulace dráhy PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum hraje protinádorovou roli v buňkách akutní leukémie tím, že blokuje dráhu MAPK.
CCK-8 a testy tvorby kolonií pro hodnocení účinku Ganoderma lucidum na životaschopnost a proliferaci osteosarkomové buněčné linie ukázaly, že Ganoderma lucidum potlačuje proliferaci buněk MG63 a U2-OS způsobem závislým na čase a koncentraci a snižuje schopnost buněk kolonizovat.
Ganoderma lucidum upreguluje expresi proapoptotických genů a analýza průtokovou cytometrií ukázala, že apoptóza buněk MG63 a U2-OS je po léčbě Ganoderma lucidum zvýšená.Buněčná migrace je základem různých biologických chování, včetně angiogeneze, hojení ran, zánětu a metastázování rakoviny.Ganoderma lucidum snižuje migraci a invazi obou buněčných linií a inhibuje proliferaci, migraci a invazi a indukuje apoptózu buněk osteosarkomu.
Aberantní signalizace Wnt/β-cateninu úzce souvisí s tvorbou, metastázami a apoptózou mnoha typů rakovin, přičemž upregulace signalizace Wnt/β-cateninu je pozorována u osteosarkomu.
V této studii duální luciferázové reportérové testy ukázaly, že léčba Ganoderma lucidum blokuje CHIR-99021-aktivovanou Wnt/β-catenin signalizaci.To je dále prokázáno naší demonstrací, že transkripce cílových genů Wnt, jako je LRP5, β-catenin, cyklin D1 a MMP-9, je inhibována, když jsou buňky osteosarkomu ošetřeny Ganoderma lucidum.
Předchozí studie v klinických vzorcích ukázaly, že LRP5 je upregulován u osteosarkomu ve srovnání s normální tkání a exprese LRP5 koreluje s metastatickým onemocněním a špatným přežitím bez onemocnění, což z LRP5 činí potenciální terapeutický cíl pro osteosarkom.
Samotný β-catenin je klíčovým cílem v signální dráze Wnt/β-catenin a exprese β-cateninu u osteosarkomu je významně zvýšena.Když se β-catenin translokuje do jádra z cytoplazmy, aktivuje expresi svých downstream cílových genů, které zahrnují cyklin D1, C-Myc a MMP.
Myc je jedním z hlavních protoonkogenů a hraje důležitou roli při regulaci aktivace, transkripce a inhibice genové exprese. Bylo hlášeno, že suprese onkogenu C-Myc indukuje stárnutí a apoptózu několika typů nádorových buněk, včetně osteosarkom.
Cyklin D1 je důležitý regulátor G1 fáze buněčného cyklu a urychluje fázový přechod G1/S.Nadměrná exprese cyklinu D1 může zkrátit buněčný cyklus a podpořit rychlou buněčnou proliferaci u různých typů nádorů.
MMP-2 a MMP-9 jsou stromelysiny, které mají schopnost degradovat složky extracelulární matrix, což je klíčový znak pro angiogenezi a invazi nádoru.
To naznačuje, že cílové geny Wnt/β-catenin hrají klíčovou roli v progresi osteosarkomu a že blokování těchto signálních uzlů může mít dramatický terapeutický účinek.
Následně jsme pomocí PCR a western blotu detekovali expresi mRNA a proteinu cílových genů souvisejících se signalizací Wnt/β-catenin.V obou buněčných liniích inhibovala Ganoderma lucidum expresi těchto proteinů a genů.Tyto výsledky dále prokazují, že Ganoderma lucidum inhibuje signalizaci Wnt/β-catenin cílením na LRP5, β-catenin, C-Myc, cyklin D1, MMP-2 a MMP-9.
E-cadherin je transmembránový glykoprotein široce exprimovaný v epiteliálních buňkách a zprostředkovává adhezi mezi epiteliálními buňkami a stromálními buňkami.Delece nebo ztráta exprese E-cadherinu vede ke ztrátě nebo oslabení adheze mezi nádorovými buňkami, což umožňuje nádorovým buňkám snadněji se pohybovat a následně infiltrovat, difundovat a metastázovat.V této studii jsme zjistili, že Ganoderma lucidum může upregulovat E-cadherin, čímž působí proti fenotypu buněk osteosarkomu zprostředkovanému Wnt/β-cateninem.
Závěrem lze říci, že naše výsledky naznačují, že Ganoderma lucidum blokuje Wnt/β-catenin signalizaci osteosarkomu a v konečném důsledku vede ke snížení aktivity buněk osteosarkomu.Tato zjištění naznačují, že Ganoderma lucidum může být užitečným a účinným terapeutickým prostředkem pro léčbu osteosarkomu, související produkty zahrnujíganoderma lucidum výtrusné gely/reishi výtrusný olejl měkké gely,prášek ze spór ganoderma lucidum/prášek ze spór reishi
Čas odeslání: 18. dubna 2022